Cayman Chemicals propose un guide pour en savoir plus sur les systèmes LBDD (lipid-based drug delivery)

Le succès des vaccins contre la COVID-19 à base d’ARNm n’aurait pas pu être possible sans des décennies de recherche sur l’administration de médicaments à base de lipides (LBDD). Les systèmes LBDD sont très polyvalents et ont été utilisé pour délivrer diverses molécules bioactives aux cellules et tissus ciblés. Le LBDD a plusieurs avantages par rapport aux méthodes conventionnelles d’administration de médicaments, y compris une stabilité accrue des médicaments, la biodisponibilité et la distribution.

Les nanoparticules lipidiques (LNP) sont une avancée significative pour l’administration de thérapies à base d’oligonucléotides. Les oligonucléotides encapsulés dans les LNP sont protégés contre les dégradations enzymatiques pendant le processus de livraison et sont livrés efficacement aux cellules, où la cargaison thérapeutique est libérée.

Cayman Chemicals propose donc un guide pour en savoir plus sur les systèmes LBDD, les cargaisons qu’ils livrent et pour explorer les concepts et les procédures de base pour la préparation des LNP.

Source : La Gazette du Laboratoire

Des chercheurs français et suisses ont démontré l’implication d’une hormone connue dans le processus cognitif.

A défaut de guérir la trisomie 21, l’on pourrait d’ici quelques années disposer de nouvelles thérapies à même d’améliorer les symptômes cognitifs des patients atteints. Deux essais cliniques doivent démarrer en Europe d’ici la fin de l’année.

L’un est promu par la société bordelaise Aelis Farma et testera l’efficacité d’un inhibiteur spécifique de la signalisation d’un récepteur cannabinoïde sur la mémoire de travail.

L’autre s’appuiera sur les travaux d’une équipe Inserm lilloise et de chercheurs du CHU Vaudois à Lausanne, sur une hormone, la GnRH (Gonadotropin-Releasing Hormone). Cette hormone impliquée dans la régulation des fonctions liées à la reproduction est déjà utilisée comme thérapie de certains troubles de la puberté, produite par le laboratoire Ferring, sans effet secondaire majeur connu. La démonstration de son implication et de son potentiel dans les troubles cognitifs fait aujourd’hui l’objet d’une publication dans Science.

« Nous avons démontré que quatre micro-ARN codés par des gènes du chromosome 21 jouent un rôle fondamental dans le contrôle de l’expression de la GnRH par les neurones. D’où l’hypothèse qu’un chromosome 21 supplémentaire pourrait perturber la sécrétion neuronale de la GnRH », indique Vincent Prévot, responsable du laboratoire Inserm Développement et plasticité du cerveau neuroendocrine à Lille. S’appuyant sur des financements de l’ANR, son équipe a ainsi étudié l’effet de l’administration de GnRH à des souris modèles de la trisomie 21 humaine. L’amélioration des fonctions cognitives chez les animaux traités a encouragé ses partenaires du CHUV à conduire un essai pilote chez sept patients, des hommes âgés de 20 à 50 ans porteurs d’une trisomie 21.

Une pompe leur a été implantée au niveau du bras, délivrant durant six mois une dose d’hormone toutes les deux heures. Chez six d’entre eux, les chercheurs ont constaté une amélioration significative de certaines fonctions cognitives. En outre, l’imagerie par IRM fonctionnelle a montré chez les patients de l’étude la restauration de certaines connexions cérébrales altérées chez les patients porteurs de trisomie 21.

Ces résultats doivent absolument être confirmés par une étude plus vaste, incluant des femmes et un bras contrôle. Celle-ci devrait démarrer dans le courant de l’automne 2022 selon le même protocole d’administration de la GnRH par pompe pulsatile durant six mois.

« Le laboratoire Ferring, qui avait déjà fourni le traitement pour l’étude pilote, va également le mettre à disposition gratuitement pour cette étude clinique : nous l’en remercions vivement, car le médicament représente une part importante de son coût », salue Nelly Pitteloud, cheffe du service d’endocrinologie, diabétologie et métabolisme du CHUV. L’industriel aurait en revanche déjà prévenu ne pas vouloir s’engager dans des développements en neurologie. Mais les découvertes de l’équipe lilloise ayant déjà fait l’objet d’un brevet, la création d’une start-up est envisagée.

Source : Pharmaceutiques

Le succès de l’ARNm dans le vaccin anti COVID entraîne un intérêt de toutes les biotechs à trouver de nouveaux types d’ARN capables de traiter des maladies jusqu’alors incurables.  Des messagers pour de nouveaux médicaments !

Les fabricants de médicaments ont depuis longtemps compris le potentiel de l’ARN. Ces brins d’information génétique ont désormais  le potentiel de traiter des maladies autrefois considérées comme inaccessibles. Il a fallu une pandémie historique pour propulser l’ARNm en vaccins sous les projecteurs. Équipés de nouveaux outils, les scientifiques explorent maintenant comment d’autres types d’ARN peuvent être utilisés pour créer des thérapies qui durent plus longtemps et traiter, ainsi que prévenir, davantage de maladies.

Au moins 9 startups de biotechnologie développent des médicaments à base d’ARN de nouvelle génération. Bien que des années de recherche sont nécessaires, ces entreprises ont déjà levé des centaines de millions de dollars auprès de capitaux-risqueurs, de grandes sociétés pharmaceutiques et d’autres groupes d’investissement.

Si leurs travaux aboutissent, ils pourraient fournir de nouveaux traitements contre le cancer, les maladies rares et les maladies chroniques qui affectent les organes, le système nerveux et le système immunitaire.

Quelles sont les technologies ARN de nouvelle génération et comment fonctionnent-elles ? Les entreprises travaillant à cette nouvelle vague de médicaments à base d’ARN utilisent différentes approches.

 ARN de Transfert

L’un des plus populaires tourne autour de l’ARN de transfert, qui transporte et fournit les éléments de base moléculaires dont les cellules ont besoin pour fabriquer des protéines. Alltrna, une startup américaine qui a été lancée publiquement à la fin de l’année dernière, prétend être capable de concevoir de l’ARNt pour corriger les erreurs dans le code génétique qui autrement nuiraient à la production de protéines. La société est l’une des nombreuses entreprises formées et financées par Flagship Pioneering, l’incubateur et investisseur biotechnologique qui a fondé Moderna. C’est aussi l’un des quatre au moins qui poursuivent l’ARNt d’une manière ou d’une autre. 

ARN circulaire

Une autre entreprise américaine soutenue par Flagship, Laronde, et une startup bien financée appelée Orna Therapeutics, se concentrent sur ce que l’on appelle l’ARN circulaire. Ce type se produit naturellement dans les cellules et est considéré comme beaucoup plus stable que son homologue ARNm. Cependant, les ARN circulaires ne fabriquent généralement pas de protéines.

Laronde et Orna essaient de changer cela grâce à des versions modifiées de ces molécules. Leurs technologies tentent de programmer des ARN circulaires synthétiques avec certains codes génétiques, ainsi que de les équiper d’un site que de nombreux virus à ARN utilisent pour s’ancrer sur la machinerie de production de protéines de la cellule.

ARN auto-repliquant

Replicate Biosciences, une startup axée sur l’ARN auto-répliquant, s’inspire également des virus. La société vise à dépouiller l’ARN viral de ses attributs les plus inquiétants, comme la propagation incontrôlable à travers les cellules, mais à laisser intactes les instructions génétiques qui lui permettent de se dupliquer en permanence. Cet ARN auto-répliquant serait alors conçu pour fabriquer des protéines utiles.

Généralement, ces technologies sont destinées à surmonter certaines des limitations de l’ARNm. La méthode de Replicate, par exemple, peut conduire à des médicaments qui pourraient être administrés moins fréquemment ou à des doses plus faibles.

“La différence avec l’ARN auto-réplicatif est que nous livrons une photocopieuse dans la cellule avec ce manuel d’instructions, de sorte que vous pouvez faire beaucoup plus de copies et qu’elles durent beaucoup plus longtemps. Et cela crée beaucoup plus de protéines », a déclaré Nathaniel Wang, l’un des cofondateurs de la société, à BioPharma Dive lors d’une interview l’automne dernier.

Un autre objectif est de fabriquer des médicaments plus durables, étant donné que la plupart des ARN sont rapidement décomposés et évacués de la cellule. Pour les entreprises travaillant avec de l’ARN circulaire, l’un des attraits a été la forme non linéaire de la molécule, qui n’a pas les extrémités libres sur lesquelles les enzymes digestives s’accrochent.

ARN auto-amplifié

Les scientifiques tentent également d’empêcher les nouveaux médicaments à base d’ARN de déclencher des réactions indésirables du système immunitaire. La biotechnologie britannique VaxEquity, qui se concentre sur l’ARN auto-amplifié, dispose d’une technologie qui, selon elle, peut supprimer les réponses du système immunitaire “inné”, la première ligne de défense de l’organisme.

Source : Biopharmadive