L’Institut Curie vient de mettre en évidence des molécules d’un genre nouveau

Inactives lorsqu’elles sont administrées, les « prodrogues » deviennent bio-actives à la suite d’une réaction chimique à l’intérieur de la cellule ou de l’organisme. A l’Institut Curie, l’équipe « Chimie et biologie du cancer » menée par Raphaël Rodriguez vient de mettre en évidence in vitro l’efficacité anti-tumorale et spécifique de prodrogues sur des cellules cancéreuses du pancréas métastatiques et résistantes aux traitements conventionnels. Publiés dans le Journal of the American Chemical Society, ces résultats mettent à profit la chimie du fer dans le cancer et ouvrent la voie au développement d’une nouvelle classe de médicaments anti-tumoraux.

Le fer est impliqué dans des mécanismes cellulaires qui conduisent certaines cellules – dites persistantes – à devenir métastatiques, résistantes aux traitements anti-tumoraux conventionnels et donc à l’origine des récidives. Cependant, du fait même de la présence du fer, ces mêmes cellules présentent une sensibilité accrue à la ferroptose : une mort cellulaire provoquée par la formation incontrôlée de certains composés létaux (lipides peroxydés) qui se forme dans un compartiment spécifique de la cellule (le lysosome). C’est sur cette sensibilité que s’appuient les chercheurs pour mettre en œuvre une stratégie ciblant spécifiquement cette voie chimique.

 « Grâce aux petites molécules chimériques que nous avons développées, notre fenêtre thérapeutique s’élargit : nous parvenons à cibler spécifiquement les cellules tumorales les plus néfastes pour l’organisme tout en épargnant les cellules saines. S’il nous faut poursuivre nos travaux vers la clinique, les perspectives sont prometteuses. » précise Raphaël Rodriguez directeur de recherche au CNRS au sein de l’unité Chimie et Biologie de la Cellule (Institut Curie, Inserm, CNRS). 

 Le Pr Alain Puisieux, directeur du Centre de recherche de l’Institut Curie, co-auteur de l’étude déclare de son côté : « Ces résultats confortent la stratégie choisie de cibler le métabolisme du fer dans les cellules tumorales qui sont impliquées dans les processus métastatiques et les récidives. Ils illustrent concrètement les potentialités de la chemical biology, cette discipline qui vise à utiliser les principes de la chimie physique et la connaissance de la biologie pour avoir un impact sur la médecine. C’est pourquoi, au sein du Centre de recherche de l’Institut Curie, nous avons fait le choix de développer cette expertise à l’avenir prometteur en terme de solutions thérapeutiques pour la cancérologie».

Source : La gazette du laboratoire

Une nouvelle étude de l’Université du Michigan décrit l’une des premières approches de microencapsulation entièrement nouvelle pour l’administration de médicaments.

La microencapsulation dans des polymères biodégradables permet aux médicaments tels que les peptides thérapeutiques d’être libérés au fil du temps dans le corps. En raison de leur taille et de leur structure plus grandes, les médicaments peptidiques sont rarement administrés par voie orale et doivent être injectés. La microencapsulation est un moyen de réduire le temps nécessaire entre les injections.

Une méthode d’administration à libération lente pour les médicaments peptidiques consiste à les encapsuler dans le type de polymères résorbables souvent utilisés comme sutures dissolvantes, a expliqué le co-auteur de l’étude Steven Schwendeman, professeur de sciences pharmaceutiques et de génie biomédical à l’Université du Michigan.

Cependant, le développement de formes galéniques polymères pour l’administration de certains médicaments peptidiques a été difficile car les procédés actuellement disponibles pour microencapsuler les molécules peptidiques dans le polymère nécessitent des solvants organiques et une fabrication complexe.

« Il y a environ 10 ans, notre groupe de chercheurs a découvert que les peptides peuvent se lier et pénétrer spontanément dans le polymère à partir de l’eau pour microencapsuler le peptide très simplement sans solvant organique”, a déclaré Schwendeman. A cette époque, le groupe a montré que le concept fonctionnait potentiellement, mais qu’il n’était pas encore utile commercialement. « Cet article démontre que ce concept peut être mis en œuvre pour créer efficacement des particules de polymère biodégradables injectables équivalentes ou même améliorées par rapport aux produits commerciaux existants, qui libèrent lentement plusieurs peptides différents pendant plus d’un mois”, a poursuivi Schwendeman.

Schwendeman et ses collègues ont découvert que s’ils fabriquaient d’abord le polymère et équilibraient le peptide avec les microsphères de polymère dans l’eau dans certaines conditions, ils pourraient obtenir un résultat très similaire à la méthode conventionnelle d’encapsulation de médicament à base de solvant organique.

Dans l’étude actuelle, les chercheurs ont découvert que le leuprolide encapsulé de cette manière libérait des peptides pendant plus de 56 jours en laboratoire et supprimait la production de testostérone chez les rats d’une manière équivalente à l’injection d’un mois de Lupron Depot. Les injections de leuprolide sont utilisées pour traiter le cancer de la prostate, l’endométriose et d’autres affections.

Schwendeman déclare que cette méthode d’encapsulation fonctionne avec plusieurs autres médicaments peptidiques sur le marché et pour d’autres qui ont été récemment approuvés ou en développement.

Le groupe étend désormais la capacité d’encapsuler différents types de peptides et d’autres médicaments de grande taille, en administrant les médicaments sur de plus longues périodes et en développant une deuxième technique pour charger à distance les médicaments dans le polymère, qui se concentre sur les protéines fragiles.

Source : European Pharmaceutical Review