Alors que la fabrication de médicaments essentiels en Europe est menacée, Phillippe DRECHSLE de TEVA examine, lors d’une interview pour European Pharmaceutical Review, les mesures nécessaires pour arrêter la délocalisation vers l’Asie.

Tout en maintenant une industrie manufacturière saine pour la production de produits pharmaceutiques « de haute technologie », l’Europe s’est éloignée de la fabrication de médicaments essentiels et d’ingrédients pharmaceutiques actifs (API) en raison de pressions incessantes sur les prix et dépend désormais fortement de l’importation de ces ingrédients essentiels.

Il y a maintenant une grande concentration régionale dans la production d’API génériques en Asie avec 66 % de la production mondiale d’API en volume fabriqués en Inde et en Chine.

L’Europe est l’un des principaux clients de la production massive d’API en Asie, et notre dépendance est désormais si grande qu’il est devenu une cause majeure de préoccupation et de pénurie de médicaments.

La Commission européenne (CE) a mené une évaluation complète en 2021 qui a révélé que 80 % du volume des API importés en Europe provenaient de cinq pays seulement, la Chine fournissant 45 % des API et le reste provenant de l’Inde, de l’Indonésie, des États-Unis et du Royaume-Uni.

Les fabricants asiatiques détiennent désormais près des deux tiers des certificats de conformité actuellement valides des monographies de la Pharmacopée européenne (CEP) – les certificats de qualité nécessaires pour produire des IPA en Europe.

Entre 2000 et 2020, les entreprises asiatiques ont surperformé les entreprises européennes pour les nouvelles approbations de CEP, faisant passer leur nombre de CEP de 183 à 2 369.

Les fabricants européens n’ont augmenté leurs CEP que de 348 à 1 260.

Fait alarmant, il existe désormais 93 ingrédients actifs pour lesquels aucune entreprise européenne ne détient de certificat 

Source : European pharmaceutical review

Une molécule issue d’un champignon comestible pourrait ouvrir des perspectives thérapeutiques pour des patients atteints de mucoviscidose.

La mucoviscidose est une maladie génétique qui touche environ 6 000 personnes en France et affecte principalement les fonctions digestives et respiratoires, avec une espérance de vie comprise entre 40 et 50 ans. Des innovations thérapeutiques ont toutefois permis d’améliorer le pronostic des patients ces dernières années. Des traitements sont aujourd’hui disponibles pour la grande majorité des patients dont la maladie est causée par la mutation delta F508 au niveau du gène CFTR. Chez ces derniers, la protéine CFTR (codée par le gène CFTR) est présente en petite quantité, mais dysfonctionnelle. Les molécules actuellement disponibles permettent de corriger ce dysfonctionnement et d’améliorer significativement leurs symptômes cliniques.

En revanche, elles ne sont pas efficaces chez 10 % des patients pour qui la protéine est complètement absente comme c’est le cas lorsque la maladie est liée à une mutation non-sens.

Une équipe de recherche dirigée par Fabrice Lejeune, chercheur Inserm au sein du laboratoire Hétérogénéité, plasticité et résistance des cancers aux thérapies (Inserm/ CNRS/ Université de Lille/Institut Pasteur de Lille/CHU Lille) a testé les effets de la 2,6-diaminopurine (DAP), l’un des principes actifs contenus dans le champignon Lepista flaccida, dans différents modèles expérimentaux de la maladie.

Les résultats obtenus par l’équipe suggèrent que la DAP permet de corriger la mutation non-sens dans les différents modèles étudiés, en rétablissant la production des protéines et en restaurant efficacement la fonction du gène muté.

Sur le plan clinique, cela se traduit chez l’animal par une amélioration des symptômes. Le traitement à la DAP permet de restaurer l’expression de CFTR dans les poumons et les intestins ainsi que la fonction de cette protéine, réduisant significativement la mortalité prématurée observée avant l’administration de cette molécule.

Les scientifiques ont ainsi montré que cette molécule pourrait avoir un intérêt thérapeutique pour les patients atteints de mucoviscidose liée à une mutation particulière, dite mutation non-sens. Les résultats sont publiés dans le journal Molecular Therapy.

Ces résultats ouvrent la voie à l’organisation d’un éventuel essai clinique dans les années à venir pour tester l’efficacité de la molécule chez des patients. Avant cela, l’objectif est de développer la meilleure formulation possible pour le médicament et de réaliser des tests de toxicité pour s’assurer de son innocuité chez l’humain. À plus court terme, les équipes souhaitent également tester la DAP dans des modèles d’autres maladies génétiques rares, notamment la myopathie de Duchenne et le syndrome de Rett, pour lequel plus de 60 % des patients sont affectés par mutations non-sens.

Source : Gazette du laboratoire, INSERM