La prise en charge de la douleur pourrait bientôt connaître un bouleversement. Des chercheurs de l’université anglaise de Warwick ont découvert un nouvel analgésique non opioïde prometteur.

Le domaine de l’antalgie représente un marché très important. Neuf Français sur dix ont souffert d’une douleur de courte ou longue durée au cours de l’année écoulée.

Chez l’adulte, la prise en charge de la douleur repose principalement sur des médicaments antalgiques, divisés en trois paliers en fonction de leur puissance d’action. Ils vont du paracétamol aux dérivés de la morphine, en passant par la codéine. Mais la prise d’antidouleurs s’accompagne souvent de certains effets secondaires indésirables : des nausées, de la somnolence ou une constipation, par exemple.

Le composé prometteur identifié par les chercheurs de l’université de Warwik (UK) est le BnOCPA (benzyloxy-cyclopentyladénosine). Il serait très efficace pour lutter contre la douleur, avec des effets secondaires réduits et sans risque de dépendance.

Ce médicament doit ses remarquables propriétés à son action très sélective, contrairement à d’autres produits qui agissent via des protéines à la surface des cellules activant des molécules adaptatrices appelées protéines G. C’est l’activation de ces dernières qui peut causer des effets indésirables.

En revanche, le BnOCPA n’active qu’un seul type de protéines G. Grâce à ce mécanisme d’action extrêmement ciblé, le risque d’effets secondaires est drastiquement réduit et cet analgésique ne provoque pas de sédation, de bradycardie, d’hypotension ou de dépression respiratoire.

« Nous ne nous attendions pas à ce que le BnOCPA se comporte différemment des autres molécules de sa classe, mais plus nous examinions le BnOCPA, plus nous découvrions des propriétés qui n’avaient jamais été vues auparavant et qui pourraient ouvrir de nouveaux domaines de la chimie médicinale », assure le professeur Bruno Frenguelli, principal chercheur du projet, de l’école des sciences de la vie de l’Université de Warwick.

Ce médicament pourrait remplacer de nombreux antidouleurs actuellement sur le marché.

Source : Nature

Un rapport d’expert va permettre la mise à jour des lignes directrices de l’OMS sur l’évaluation de produits biothérapeutiques similaires (biosimilaires) afin d’accroître la flexibilité et la clarté du développement de ces produits.

En 2019, le comité d’experts biologiques de l’OMS a estimé qu’un ensemble de données cliniques, plus adapté et potentiellement réduit, pourrait être acceptable dans les cas où cela était clairement étayé par les données scientifiques disponibles.

 Premièrement, les auteurs ont examiné les nouvelles directives pertinentes publiées par d’autres organismes de réglementation pour identifier les problèmes qui pourraient aider à mettre à jour les directives de l’OMS. Cette revue a suggéré que les lignes directrices de l’OMS pourraient avoir besoin de mettre davantage l’accent sur l’importance de l’exercice de comparabilité physicochimique et structurelle de pointe et des tests fonctionnels in vitro. En revanche, les tests toxicologiques in vivo non cliniques actuels ne sont pas utiles dans le développement de biosimilaires. L’utilisation de produit de référence « étranger » devra également être clarifiée. Les concepts de « totalité des preuves » et « d’incertitude résiduelle » sont toujours pertinents pour le développement de biosimilaires.

Deuxièmement, une recherche documentaire a été menée sur l’efficacité, l’innocuité et l’immunogénicité à long terme des biosimilaires afin d’identifier les éventuels problèmes à long terme que certains intervenants anticipaient au moment de l’homologation. L’examen de l’étude a confirmé la robustesse du concept actuel de développement de biosimilaires. Ainsi, l’incertitude résiduelle initialement perçue concernant l’innocuité, l’immunogénicité et l’efficacité des biosimilaires qui ont façonné les directives réglementaires d’origine est maintenant considérablement réduite.

Enfin, une recherche d’articles concernant le rôle des études cliniques dans l’évaluation bénéfice-risque des biosimilaires a été menée. Les analyses des rôles des différentes phases de développement ont suggéré que les grandes études confirmatoires d’efficacité, de sécurité et d’immunogénicité sont, dans la plupart des cas, redondantes.

 Les auteurs ont conclu que les données actuelles suggèrent que des tests analytiques et fonctionnels de pointe et de solides études pharmacocinétiques et/ou pharmacodynamiques directes sont suffisants pour démontrer la biosimilarité dans la plupart des cas. Les études animales in vivo et les grandes études de confirmation d’efficacité et d’innocuité ne doivent être envisagées qu’au cas par cas. 

L’examen a permis d’identifier les domaines dans lesquels les directives actuelles pourraient être plus permissives sans compromettre la sécurité et l’efficacité. Par conséquent, les lignes directrices de l’OMS pour les biosimilaires ont été révisées et l’ECBS a adopté la révision en avril 2022.

Du point de vue de la santé publique, cela est considéré comme une étape importante vers un meilleur accès aux produits biothérapeutiques et une contribution à la mise en œuvre de la résolution WHA67.21 de l’Assemblée mondiale de la santé sur l’accès aux produits biothérapeutiques, y compris les produits biothérapeutiques similaires et garantissant leur qualité, leur sécurité et leur efficacité.

Source : OMS