Les vaccins anticancéreux à ARN messagers suscitent l’espoir !

Les vaccins anticancéreux à ARN messagers suscitent l’espoir !

par | Juin 13, 2023 | Développement pharmaceutique

Des développeurs comme Moderna, BioNTech et Gritstone Bio vont de l’avant avec des vaccins à ARN messager personnalisés qui ont revitalisé l’espoir de traiter le cancer. 

Le développement de vaccins thérapeutiques contre le cancer a rencontré des déceptions répétées au fil des ans, car les traitements visant les cancers du cerveau, du poumon et du rein ont échoué dans les tests cliniques.

La réunion annuelle de l’American Society for Clinical Oncology, qui s’est tenue à Chicago, a été le dernier forum pour Moderna et son partenaire Merck & Co. à divulguer les données d’un vaccin contre le cancer qu’ils développent, appelé mRNA-4157. Les entreprises avaient annoncé que l’essai avait atteint son objectif en décembre et avaient présenté des résultats plus détaillés en avril.

Dans l’essai combiné, l’ARNm-4157 et Keytruda ont réduit le risque de propagation à distance ou de décès de 65 % par rapport à Keytruda seul.

En arrière-plan, Roche et son partenaire BioNTech ont publié le mois dernier des données d’essais cliniques précoces pour un vaccin contre le cancer du pancréas (cevumeran), et les sociétés s’efforcent de conclure une étude sur le mélanome à un stade précoce dans le courant de cette année. 

Gritstone, quant à lui, s’attend à disposer de premières données sur le cancer colorectal au début de 2024. Gritstone dispose d’une technologie de vaccin contre le cancer “prête à l’emploi” qui cible les néoantigènes partagés, un domaine dans lequel travaille la société privée suisse Nouscom.

Le développement de vaccins COVID-19 à base d’ARN messager a contribué à accélérer certaines de ces avancées, montrant comment les développeurs peuvent rapidement adapter et produire des traitements en utilisant le matériel génétique.

Les progrès récents semblent modifier les points de vue des chercheurs et des médecins, alors qu’ils tentent de s’appuyer sur les progrès de l’immunothérapie contre le cancer de la dernière décennie.

“Une nouvelle technologie révolutionnaire va ouvrir une nouvelle ère dans les vaccins contre le cancer”

Source Biopharmadive

Les vaccins anticancéreux à ARN messagers suscitent l’espoir !

Connaissez-vous BCF2I ?

par | Juin 13, 2023 | Développement pharmaceutique

Dans le cadre du plan Innovation Santé 2030, le projet de biocluster européen en infectiologie BCF2I va permettre de développer des solutions innovantes pour traiter les maladies infectieuses et l’antibiorésistance.

Ce projet qui rassemble les principaux acteurs nationaux et régionaux de la lutte contre les maladies infectieuses et qui est porté par Lyonbiopôle Auvergne-Rhône-Alpes, vient d’être désigné par le Président de la République lors d’un déplacement à l’Institut Curie comme l’un des cinq lauréats de l’Appel à Manifestation d’Intérêt pour faire émerger en France, des bioclusters de dimension mondiale.

Porté par Lyonbiopôle Auvergne-Rhône-Alpes en association avec bioMérieux, Sanofi, Boehringer-Ingenheim, l’ensemble de l’écosystème régional associé à la lutte contre les maladies infectieuses, l’Université Claude Bernard Lyon 1, les Hospices Civils de Lyon, l’Institut Pasteur, l’Inserm-ANRS-MIE, l’APHP et l’Université de Paris Cité, avec le soutien de la Région Auvergne-Rhône-Alpes et des métropoles de Lyon et de Grenoble, ce projet a pour ambition d’accompagner le développement et la mise sur le marché de solutions innovantes et opérationnelles pour accélérer la lutte contre les maladies infectieuses émergentes et l’émergence de l’antibiorésistance, dans le cadre d’une approche One Health.

Baptisé BCF2I (pour Biocluster for Innovation in Infectious Diseases), cette structure aura pour ambition :

  • D’anticiper les risques d’épidémies et de pandémies, l’émergence des maladies infectieuses (principalement les zoonoses) et l’émergence de la résistance aux agents antimicrobiens.
  • D’identifier les signaux faibles et profils des futures maladies infectieuses à potentiel épidémique pour réagir et contrôler leur propagation.
  • De jouer le rôle d’incubateur afin de favoriser le développement rapide de services, d’informations et de produits de santé destinés à maitriser le risque infectieux à destination du marché.

Cette démarche sera développée autour de 6 plateformes :

  • La santé personnalisée et l’IA au service de la surveillance épidémiologique
  • Le développement de nouveaux vaccins
  • Le développement de stratégies de diagnostics et de texte
  • Le développement de traitements
  • La mobilisation des biobanques et banques de données existantes en lien avec le développement de modèles d’essais précliniques et cliniques avancés
  • L’incubation et l’accélération de projets.

Le périmètre de ce biocluster devra intégrer une relation forte avec les activités autour des centres de vaccinologie du CEA et de l’Institut Pasteur.

Source : Lyonbiopole 

Prévalence des nitrosamines

Prévalence des nitrosamines

par | Juin 6, 2023 | Production

Sur la base d’une analyse in silico de plus de 12 000 médicaments à petites molécules et impuretés médicamenteuses, un article récent a rapporté que la présence de nitrosamines dans les produits pharmaceutiques est probablement plus répandue que prévu initialement.

Sur la base d’une analyse in silico de plus de 12 000 médicaments à petites molécules et impuretés médicamenteuses, un article récent a rapporté que la présence de nitrosamines dans les produits pharmaceutiques est probablement plus répandue que prévu initialement.

Au total, 40,4 % des ingrédients pharmaceutiques actifs (API) analysés et 29,6 % des impuretés de l’API se sont révélés être des précurseurs potentiels de la nitrosamine. Il a été observé que 41,4 % des API et 30,2 % des impuretés API répertoriées dans la base de données du système mondial d’enregistrement des substances (GSRS) sont des précurseurs potentiels de nitrosamine.

En raison du large éventail de voies potentielles de formation des nitrosamines, de nombreux API et impuretés sont eux-mêmes susceptibles d’être nitrosés, soit au cours des dernières étapes du processus de synthèse de l’API, soit au cours de la fabrication du produit pharmaceutique, soit dans le produit fini et conditionné.

Plusieurs rappels de médicaments récents ont été effectués en raison d’une contamination par de telles nitrosamines complexes dérivées de l’API, également appelées impuretés liées à la substance médicamenteuse à base de nitrosamine (NDSRI), par exemple, la nitroso-varénicline, le nitroso-propranolol, la nitroso-orphénadrine et le nitroso-quinapril.

La plupart des structures identifiées lors de l’analyse pourraient former des nitrosamines complexes liées à l’API (NDSRI), ont déclaré les auteurs. Cependant, des structures qui pourraient libérer les petites et puissantes nitrosamines bien connues NDMA, NDEA et autres ont également été identifiées.

Des motifs structurels communs, y compris des fragments d’amines secondaires ou tertiaires, mettent en danger des classes entières de médicaments essentiels tels que les bêta-bloquants et les inhibiteurs de l’ECA, souligne l’article.

De même, il y a plus de nitrosamines provenant de nitrosamines tertiaires que de structures comportant des amines tertiaires. En effet, jusqu’à trois nitrosamines différentes peuvent être formées à partir de n’importe quelle amine tertiaire, selon lequel des trois résidus est éliminé. Il y a également plus de nitrosamines possibles à partir de nitrosamines secondaires que de structures comportant des amines secondaires. En effet, certaines de ces structures possèdent plus d’une fonctionnalité amine secondaire et peuvent être nitrosées en une ou plusieurs positions.

L’analyse in silico n’a identifié que des impuretés potentielles hypothétiques, ont écrit les auteurs. Qu’ils soient réellement formés dans un API ou un produit médicamenteux particulier dépend des conditions de réaction appropriées définies par exemple par le pH, la disponibilité des agents de nitrosation, la température, la formulation et la taille des particules. L’interaction de tous ces facteurs est trop complexe pour prévoir s’ils permettent la formation d’une quantité d’un nanogramme de nitrosamine à la fin de la durée de conservation dans une portion qui représente la dose quotidienne maximale d’un patient.

Pour les NDSRI, si le précurseur de nitrosamine est la molécule API elle-même comme dans la plupart des cas que nous avons identifiés, la seule remédiation possible pour éviter la formation de nitrosamine serait une reformulation avec des excipients à faible teneur en nitrite et/ou l’ajout d’un piégeur ou d’un antioxydant tel que α -tocophérol. Compte tenu des activités de développement requises et de la complexité du déploiement de ce changement dans le cadre réglementaire actuel, les auteurs ont déclaré que le délai serait de deux à cinq ans.

Schlingemann et al. a souligné que pour éviter le risque de pénurie de médicaments, il est essentiel que “les principes bien établis de l’ICH M7 restent applicables pour les nitrosamines”.

Source : European Pharmaceutical Review

Accès des médicaments au marché UK 

Accès des médicaments au marché UK 

par | Juin 6, 2023 | Réglementation

Le MHRA présente ses plans pour reconnaître les approbations de médicaments de 7 régulateurs mondiaux. 

À partir du premier trimestre 2024, l’Agence britannique de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA) mettra en œuvre un cadre international de reconnaissance des médicaments conçu pour “tirer le meilleur parti de l’expertise et de la prise de décision de partenaires réglementaires de confiance pour rationaliser les évaluations de produits spécifiques”, économisant ainsi de l’argent aux entreprises et accélérant l’accès, selon une déclaration du régulateur du 26 mai.

Le cadre de travail reposera sur les approbations de l’Australie, du Canada, de l’UE, du Japon, de la Suisse, de Singapour et des États-Unis. La MHRA a déjà une forme d’accord de confiance avec la plupart des régulateurs par le biais du consortium d’accès et du projet Orbis. Les accords temporaires post-Brexit devraient expirer à la fin de cette année, mais les autres initiatives se dérouleront parallèlement au cadre de reconnaissance.

En mars, le gouvernement britannique a accordé au MHRA 10 millions de livres sterling (12 millions de dollars) pour établir un cadre de reconnaissance internationale. Le gouvernement a présenté les changements comme un moyen pour le MHRA d’accorder une “approbation quasi automatique pour les médicaments et les technologies” approuvée en Europe, au Japon et aux États-Unis.

À ce stade, il reste à déterminer exactement ce qu’un fabricant de médicaments agréé dans l’une des sept régions partenaires devra faire pour mettre un médicament sur le marché. Alors que le gouvernement parlait d’une “approbation quasi automatique”, la MHRA a souligné qu’elle “maintiendra un examen rigoureux et conservera le pouvoir de rejeter les demandes si les preuves fournies sont considérées comme insuffisamment solides”.

Les plans présentés pour l’instant par le MHRA ne couvrent que les médicaments, mais l’agence souhaite établir un système similaire pour les dispositifs médicaux. Le MHRA prévoit de recueillir des informations sur les voies de reconnaissance des dispositifs médicaux lors d’une “consultation ciblée… qui recueillera des points de vue sur un large éventail de sujets, y compris la reconnaissance des évaluations de conformité ou des approbations des partenaires réglementaires internationaux”.

Sources : RAPS, MHRA

Quelques actualités relatives aux dispositifs médicaux

Quelques actualités relatives aux dispositifs médicaux

par | Juin 6, 2023 | Dispositifs médicaux

Parmi les informations, rapport de l’ANSM, webinaire sur la cybersécurité, nouveau parcours réglementaire du MHRA pour les DM innovants. 

L’ANSM a publié son rapport d’activité 2022 concernant le contrôle de qualité des dispositifs médicaux exposant les personnes aux rayonnements ionisants. Ce bilan présente les données chiffrées du contrôle de la qualité des dispositifs médicaux encadré par l’ANSM et réalisé par les OCQE en 2022. A la fin de l’année 2022, le contrôle de qualité des dispositifs médicaux représente : 

  • 11 décisions ANSM de contrôles de qualité, en vigueur, pour les installations de Radiologie dentaire, Mammographie analogique, Mammographie numérique, Médecine nucléaire, Ostéodensitométrie, Radiodiagnostic, Radiologie interventionnelle, Radiothérapie (3 décisions : contrôle externe, contrôle interne, audit), Scanographie 
  • 12 organismes de contrôle de qualité externe accrédités, chargés de réaliser les contrôles externes prévus par les décisions de contrôle de qualité 
  • 29339 installations contrôlées par les OCQE 
  • 44757 contrôles périodiques et contre-visites réalisés par les OCQ

Le TUV SUD organise un webinaire le 22 Juin concernant la cybersécurité des dispositifs médicaux. Ce webinaire donnera un aperçu de l’interprétation de TÜV SÜD, ainsi que de TEAM NB, sur les exigences en matière de cybersécurité. L’expert fournira également plus d’informations sur les exigences de l’état de l’art qui sont essentielles pour obtenir et conserver une autorisation de mise sur le marché.

La MHRA met en place un nouveau parcours réglementaire qui permettra aux développeurs de dispositifs médicaux innovants de recevoir des informations intégrées sur la réglementation et l’accès au marché destinées à amener les technologies “au premier plan du service national de santé”. Les entreprises qui utiliseront l’Innovative Devices Access Pathway (IDAP) recevront «un service d’assistance multipartenaire comprenant des conseils scientifiques ciblés» de la MHRA, du National Institute for Health and Care Excellence, de Health Technology Wales et du Scottish Health Technology Group qui ont défini les objectifs du parcours. La MHRA “accueillerait favorablement l’intérêt précoce des candidats potentiels, afin que nous puissions les tenir au courant de l’évolution de ce partenariat et de ce parcours”, a déclaré Marc Bailey, directeur de la science et de l’innovation de la MHRA, a déclaré dans un communiqué. Les partenaires encouragent les entreprises à s’inscrire pour obtenir de plus amples informations avant le lancement du pilote plus tard cette année.

Sources : ANSM, TUV SUD, RAPS, MHRA