Voici quelques nouvelles de recherches qui établissent la corrélation entre le développement de cancers et la relation avec le système nerveux. Bientôt des médicaments de neurologie pour traiter le cancer ?

Depuis quelques années, les chercheurs ont découvert que ces cellules malignes avaient également la surprenante capacité de pouvoir détourner à leur profit le système nerveux pour voyager, se disséminer dans l’organisme et échapper aux défenses immunitaires.

1836 Jean CRUVEILHIER. Anatomopatholgiste français
Ce médecin et chercheur, qui fut titulaire de la première chaire d’anatomopathologie en 1836, rapporta minutieusement un cas célèbre dans lequel un cancer du sein avait envahi le nerf crânien responsable des mouvements du visage et de ses sensations. C’est l’une des premières descriptions rigoureuses connues d’une “invasion périneurale”, dans laquelle des cellules cancéreuses infiltrent les nerfs, puis se propagent.

1998 et 2008 Gustavo AYALA. Houston
Il plaça des nerfs de souris dans des boîtes contenant des cellules issues d’un cancer humain de la prostate et fut surpris de constater, 24 heures plus tard, que les nerfs commençaient à développer des ramifications (les neurites) en direction des cellules malignes. Une fois le contact avec ces cellules établi, Ayala observa que le cancer se déplaçait le long des nerfs jusqu’aux corps cellulaires neuronaux. En 2008, Ayala publia une nouvelle étude dans laquelle il montra que les tumeurs cancéreuses de la prostate prélevées sur des personnes ayant subi une intervention chirurgicale contenaient davantage d’axones (les fibres nerveuses qui prolongent les neurones) que des cultures provenant de prostates saines.

2017. Université de Stanford. Californie
Les gliomes sont électriquement actifs et sont également capables de se connecter aux circuits neuronaux et de recevoir des stimulations directement des neurones, ce qui favorise leur croissance. En enregistrant et analysant l’activité cérébrale des malades, ces chercheurs ont découvert que les gliomes peuvent reconfigurer les connexions neuronales dans le cerveau, ce qui pourrait expliquer le déclin cognitif rapide observé chez les patients

2023 Claire MAGNON. INSERM. France
Publication d’un article remarqué montrant que des fibres nerveuses infiltraient les tumeurs de la prostate chez la souris. Plus étonnant encore, ce travail montrait que si ces connexions avec le système nerveux étaient interrompues, les tumeurs stoppaient leur développement.

Des travaux ultérieurs montrèrent que les cellules de la tumeur étaient capables de se transformer en cellules ayant des caractéristiques très proches de celles des neurones. En 2019, l’équipe de Claire Magnon montra que des cellules appelées « progéniteurs neuronaux » se déplaçaient dans le sang jusqu’aux tumeurs de la prostate, où elles s’installaient et se transformaient en neurones.

Université du Texas. HOUSTON
Les chercheurs ont découvert que le cancer est capable de contraindre les neurones à changer de propriétés. En étudiant un cancer oral chez la souris, ces chercheurs ont observé qu’un groupe de nerfs, qui relaient les sensations au cerveau, avaient acquis les caractéristiques d’un autre type de neurones, dits sympathiques. Or, cette transformation a pour effet de faciliter la croissance tumorale, car il a été montré que les nerfs sympathiques favorisent le développement de certains cancers.

NOUVELLES INDICATIONS DE MÉDICAMENTS

Ces découvertes récentes concernant les liens étroits et insoupçonnés entre cancer et système nerveux ouvrent de toutes nouvelles perspectives thérapeutiques et permettent également de mieux de comprendre pourquoi certains traitements actuels peuvent avoir des conséquences cérébrales et cognitives importantes.

2020 Australie
Utilisation du propanolol
En Australie, l’équipe de l’université Monash, dirigée par Erica Sloan, a publié une étude en 2020, qui a montré que le bêtabloquant propranolol pouvait effectivement réduire les risques de propagation du cancer du sein. Et en 2023, Erica Sloan a constaté que ce médicament augmentait l’efficacité d’une chimiothérapie couramment pratiquée.

Il est intéressant de rappeler qu’une étude publiée en 2018 et réalisée par des chercheurs américains du Roswell Park Comprehensive Cancer Center de Buffalo, avait déjà montré de manière convaincante, qu’après 5 ans d’immunothérapie, 70 % des patients recevant en plus le bêtabloquant propranolol étaient toujours en vie, contre seulement 25 % de ceux qui ne prenaient pas ce médicament. Ces chercheurs avaient souligné à l’époque que « Ces résultats montrent que réduire le stress, notamment via la voie des récepteurs adrénergiques β2, est susceptible d’augmenter l’efficacité des thérapies basées sur une modulation du système immunitaire contre le mélanome et peut-être d’autres cancers »

2024 Université de Columbia.
Antimigraineux Inhibiteurs CGRP
Pr Timotthy Wang avait déjà découvert que l’interruption du nerf vague chez des souris atteintes d’un cancer de l’estomac ralentissait considérablement la croissance tumorale et augmentait le taux de survie. Bien que plusieurs types de neurones soient présents dans le nerf vague, ces scientifiques se sont focalisés dans leur étude sur les neurones sensoriels, qui ont réagi le plus fortement à la présence d’un cancer de l’estomac chez
Wang pense que les inhibiteurs du CGRP, utilisés pour traiter les migraines, pourraient potentiellement court-circuiter le cercle vicieux électrique entre les tumeurs et les neurones sensoriels. Et effectivement, l’étude montre que ces inhibiteurs du CGRP administrés à des souris atteintes d’un cancer de l’estomac peuvent réduire la taille des tumeurs et prolonger la survie des animaux traités.

Les chercheurs peuvent espérer qu’en utilisant toutes les ressources des nouveaux outils d’IA appliqués à la pharmacologie, la recherche sera en mesure d’identifier et de repositionner rapidement tous les médicaments agissant sur le système nerveux, susceptibles de pouvoir également combattre le cancer…

Source : RT Flash (article)

50 médicaments ont reçu l’approbation de la FDA en 2024. 34 médicaments étaient des médicaments à petites molécules et 16 étaient des produits biologiques, ce qui montre une tendance à se concentrer davantage sur les produits biologiques. Voici un focus sur 8 pépites thérapeutiques approuvées qui seront peut-être les succès de demain.

COBENFY (xanomeline-trospium) est un nouveau médicament oral approuvé pour le traitement de la schizophrénie chez l’adulte. Développé à l’origine par Karuna Therapeutics et désormais fabriqué par Bristol Myers Squibb, il associe un agoniste muscarinique (xanomeline) à un antagoniste muscarinique (chlorure de trospium), ce qui représente le premier nouveau mécanisme d’action pour le traitement de la schizophrénie depuis des décennies.

KISUNLA (donanemab-azbt) est un traitement révolutionnaire pour la maladie d’Alzheimer à un stade précoce, développé par Eli Lilly. Administré par injection, il s’agit d’un anticorps dirigé contre la bêta-amyloïde qui cible et élimine les plaques amyloïdes cérébrales. Les essais cliniques ont montré que KISUNLA ralentissait le déclin cognitif de 22 % par rapport à un placebo sur 18 mois. En tant que deuxième médicament à ralentir la progression de la maladie d’Alzheimer, KISUNLA représente une avancée significative dans les options de traitement pour les patients atteints de troubles cognitifs légers ou de la maladie d’Alzheimer à un stade précoce.

OHTUVAYRE (ensifentrine) est une nouvelle suspension inhalée approuvée pour le traitement d’entretien de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) chez les patients adultes. Développé par Verona Pharma, il s’agit du premier double inhibiteur sélectif des enzymes phosphodiestérase 3 (PDE3) et phosphodiestérase 4 (PDE4). OHTUVAYRE représente une nouvelle classe de traitement pour la BPCO, offrant un mécanisme d’action unique.

LAZCLUZE (lazertinib) est un inhibiteur de kinase approuvé pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC). Développé par Johnson & Johnson Innovative Medicine, il est utilisé en association avec l’amivantamab-vmjw (Rybrevant) comme traitement de première intention du CPNPC localement avancé ou métastatique présentant des mutations spécifiques de l’EGFR.

UNLOXCYT (cosibelimab-ipdl) est un traitement révolutionnaire pour le carcinome épidermoïde cutané avancé (CSCC). Développé par Checkpoint Therapeutics, Inc., il s’agit du premier et du seul traitement anti-PD-L1 approuvé par la FDA pour cette pathologie. UNLOXCYT est indiqué chez les adultes atteints de CSCC métastatique ou de CSCC localement avancé qui ne sont pas candidats à une chirurgie curative ou à une radiothérapie.

ENSACOVE (ensartinib) est un inhibiteur de kinase développé par Xcovery Holdings, Inc. approuvé pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique ALK-positif chez les patients adultes n’ayant jamais reçu d’inhibiteur ALK. Il est administré par voie orale sous forme de gélule. L’efficacité d’Ensacove a été établie dans l’essai clinique eXALT3, une étude ouverte, randomisée et contrôlée par un médicament actif comparant Ensacove au crizotinib chez les patients atteints de CPNPC ALK-positif.

MIPLYFFA (nom générique arimoclomol) est un médicament révolutionnaire approuvé pour le traitement de la maladie de Niemann-Pick de type C (NPC). Développé par Zevra Therapeutics, Inc., Miplyffa est le premier traitement approuvé par la FDA spécifiquement pour la NPC. Il est indiqué pour une utilisation en association avec le miglustat pour traiter les manifestations neurologiques de la NPC chez les patients adultes et pédiatriques âgés de 2 ans et plus.

AQNEURSA (nom générique lévacétylleucine) est un médicament révolutionnaire approuvé pour le traitement des symptômes neurologiques associés à la maladie de Niemann-Pick de type C (NPC). Développé par IntraBio Inc., Aqneursa est indiqué pour une utilisation chez les adultes et les patients pédiatriques pesant au moins 15 kilogrammes. Cette approbation marque une étape importante car il s’agit du deuxième traitement approuvé par la FDA spécifiquement pour la NPC, offrant un nouvel espoir aux patients et aux familles touchés par cette maladie génétique rare.

Source : CPHI on line