Le succès de l’ARNm dans le vaccin anti COVID entraîne un intérêt de toutes les biotechs à trouver de nouveaux types d’ARN capables de traiter des maladies jusqu’alors incurables.  Des messagers pour de nouveaux médicaments !

Les fabricants de médicaments ont depuis longtemps compris le potentiel de l’ARN. Ces brins d’information génétique ont désormais  le potentiel de traiter des maladies autrefois considérées comme inaccessibles. Il a fallu une pandémie historique pour propulser l’ARNm en vaccins sous les projecteurs. Équipés de nouveaux outils, les scientifiques explorent maintenant comment d’autres types d’ARN peuvent être utilisés pour créer des thérapies qui durent plus longtemps et traiter, ainsi que prévenir, davantage de maladies.

Au moins 9 startups de biotechnologie développent des médicaments à base d’ARN de nouvelle génération. Bien que des années de recherche sont nécessaires, ces entreprises ont déjà levé des centaines de millions de dollars auprès de capitaux-risqueurs, de grandes sociétés pharmaceutiques et d’autres groupes d’investissement.

Si leurs travaux aboutissent, ils pourraient fournir de nouveaux traitements contre le cancer, les maladies rares et les maladies chroniques qui affectent les organes, le système nerveux et le système immunitaire.

Quelles sont les technologies ARN de nouvelle génération et comment fonctionnent-elles ? Les entreprises travaillant à cette nouvelle vague de médicaments à base d’ARN utilisent différentes approches.

 ARN de Transfert

L’un des plus populaires tourne autour de l’ARN de transfert, qui transporte et fournit les éléments de base moléculaires dont les cellules ont besoin pour fabriquer des protéines. Alltrna, une startup américaine qui a été lancée publiquement à la fin de l’année dernière, prétend être capable de concevoir de l’ARNt pour corriger les erreurs dans le code génétique qui autrement nuiraient à la production de protéines. La société est l’une des nombreuses entreprises formées et financées par Flagship Pioneering, l’incubateur et investisseur biotechnologique qui a fondé Moderna. C’est aussi l’un des quatre au moins qui poursuivent l’ARNt d’une manière ou d’une autre. 

ARN circulaire

Une autre entreprise américaine soutenue par Flagship, Laronde, et une startup bien financée appelée Orna Therapeutics, se concentrent sur ce que l’on appelle l’ARN circulaire. Ce type se produit naturellement dans les cellules et est considéré comme beaucoup plus stable que son homologue ARNm. Cependant, les ARN circulaires ne fabriquent généralement pas de protéines.

Laronde et Orna essaient de changer cela grâce à des versions modifiées de ces molécules. Leurs technologies tentent de programmer des ARN circulaires synthétiques avec certains codes génétiques, ainsi que de les équiper d’un site que de nombreux virus à ARN utilisent pour s’ancrer sur la machinerie de production de protéines de la cellule.

ARN auto-repliquant

Replicate Biosciences, une startup axée sur l’ARN auto-répliquant, s’inspire également des virus. La société vise à dépouiller l’ARN viral de ses attributs les plus inquiétants, comme la propagation incontrôlable à travers les cellules, mais à laisser intactes les instructions génétiques qui lui permettent de se dupliquer en permanence. Cet ARN auto-répliquant serait alors conçu pour fabriquer des protéines utiles.

Généralement, ces technologies sont destinées à surmonter certaines des limitations de l’ARNm. La méthode de Replicate, par exemple, peut conduire à des médicaments qui pourraient être administrés moins fréquemment ou à des doses plus faibles.

“La différence avec l’ARN auto-réplicatif est que nous livrons une photocopieuse dans la cellule avec ce manuel d’instructions, de sorte que vous pouvez faire beaucoup plus de copies et qu’elles durent beaucoup plus longtemps. Et cela crée beaucoup plus de protéines », a déclaré Nathaniel Wang, l’un des cofondateurs de la société, à BioPharma Dive lors d’une interview l’automne dernier.

Un autre objectif est de fabriquer des médicaments plus durables, étant donné que la plupart des ARN sont rapidement décomposés et évacués de la cellule. Pour les entreprises travaillant avec de l’ARN circulaire, l’un des attraits a été la forme non linéaire de la molécule, qui n’a pas les extrémités libres sur lesquelles les enzymes digestives s’accrochent.

ARN auto-amplifié

Les scientifiques tentent également d’empêcher les nouveaux médicaments à base d’ARN de déclencher des réactions indésirables du système immunitaire. La biotechnologie britannique VaxEquity, qui se concentre sur l’ARN auto-amplifié, dispose d’une technologie qui, selon elle, peut supprimer les réponses du système immunitaire “inné”, la première ligne de défense de l’organisme.

Source : Biopharmadive

Lancement d’un projet européen pour développer un système innovant pour l’administration de médicaments biologiques chez les nouveau-nés

EVEON, concepteur et fabricant de dispositifs médicaux pour la préparation et l’administration de médicaments, annonce le lancement du projet de consortium européen INDENEO, pour le Rare Disease Challenge Call. Lancé par l’European Joint Programme for rare Disease et cofinancé par le laboratoire pharmaceutique Chiesi Group, ce projet a pour but de développer un système d’administration du nez vers le cerveau de médicaments biologiques et des thérapies avancées pour le traitement de maladies rares du système nerveux central (SNC), notamment encéphalite, chez les nouveau-nés.

Pour certaines maladies rares impliquant le SNC, par exemple les encéphalites, l’administration intranasale permet de viser le système nerveux central, grâce au transfert des molécules du nez vers le cerveau. Moins invasive et contraignante, ce mode d’administration est reconnu comme l’un des plus simples d’utilisation et fiables pour l’absorption de médicaments par le cerveau, offrant une action rapide du médicament, avec une plus grande efficacité et un risque d’infection réduit.

Le projet INDENEO (INtraNasal Device for NEOnates) réunit un consortium international de 4 partenaires : 

• EVEON, chef de projet, apportera son expertise en développement de dispositifs d’administration et sa capacité à délivrer des microdoses
• Chiesi son expertise en développement pharmaceutique et en néonatologie
• Les Cliniques universitaires Saint Luc (Belgique) son expertise clinique de haut niveau
• Le département Infectious Disease Models and Innovative Therapies (IDMIT) du CEA (site de Fontenay aux Roses – France) son expertise dans la réalisation d’essais précliniques.

Source : medicalps