Une équipe de chercheurs allemands vient de montrer en, pré clinique, qu’un antiépileptique mature, le LAMICTAL, pouvait aider à réduire les symptômes de l’autisme.

Une équipe de l’Hector Institute for Translational Brain Research (HITBR) vient de faire une découverte prometteuse : la lamotrigine (Lamictal® et ses formes génériques), médicament anticonvulsif contre l’épilepsie, pourrait aider à réduire les symptômes de l’autisme.

Le scientifique Moritz Mall étudie depuis de nombreuses années le rôle de la protéine MYT1L dans diverses maladies neuronales. En effet, des mutations MYT1L ont été trouvées dans plusieurs troubles neurologiques comme la schizophrénie et l’épilepsie, mais aussi dans des malformations cérébrales. Le chercheur a cette fois-ci voulu vérifier le rôle de la protéine dans les troubles du spectre de l’autisme (TSA). Pour cela, son équipe a ainsi désactivé le gène à la fois chez les souris et dans les cellules nerveuses humaines en laboratoire.

Les rongeurs dépourvus de MYT1L souffraient d’anomalies cérébrales, par exemple un cortex cérébral plus fin. Les animaux ont également montré plusieurs changements de comportement semblables à ceux du spectre autistique tels que des déficits sociaux ou une hyperactivité. Par ailleurs, les chercheurs ont mis en évidence que les neurones déficients en protéine MYT1L produisaient un excès de canaux sodiques. Certains médicaments sont capables de bloquer l’activité des canaux sodiques comme la lamotrigine, utilisée pour prévenir les crises d’épilepsie. L’équipe a ainsi eu l’idée de donner cette molécule aux rongeurs modifiés génétiquement. « Lorsque les cellules nerveuses déficientes en MYT1L ont été traitées avec la lamotrigine, leur activité électrophysiologique est revenue à la normale. Chez la souris, le médicament a même été capable de freiner les comportements associés aux TSA tels que l’hyperactivité », explique l’équipe.

« Apparemment, le traitement médicamenteux à l’âge adulte peut atténuer le dysfonctionnement des cellules cérébrales et ainsi contrecarrer les anomalies comportementales typiques de l’autisme – même après que l’absence de MYT1L a déjà altéré le développement du cerveau pendant la phase de développement de l’organisme », ajoute Moritz Mall.

Source : Revue DKFZ

Des scientifiques de l’Institut des biomolécules Max Mousseron (CNRS/Université de Montpellier/ENSCM) proposent à l’industrie pharmaceutique un procédé mécanique utilisant une extrudeuse, en continu, pour une synthèse écoresponsable de principes actifs de médicaments.

La synthèse des amides, présentes dans un grand nombre de composés pharmaceutiques, peut impliquer de grandes quantités de solvants pour solubiliser le milieu réactionnel et purifier par la suite le produit obtenu. Pour limiter l’impact environnemental de cette synthèse, les industries ont développé des méthodes de mécanochimie, c’est à dire par broyage à billes, sans solvant, pour la préparation de ces amides. Mais ce broyage implique un processus discontinu en réacteur fermé, qui nécessite l’arrêt et l’ouverture du réacteur pour récupérer le produit final. Le passage à l’échelle industrielle nécessite des broyeurs plus grands, comme ceux employés dans l’industrie des minerais, et pose alors des problèmes de sécurité vu les volumes importants à manipuler.

D’où l’idée de se tourner vers la chimie « en flux continu » pour s’affranchir de ces gros volumes dangereux à manipuler dans des réacteurs classiques. Hélas, cette approche nécessite là encore une grande quantité de solvants.

L’originalité de la solution proposée par une équipe de l’Institut des Biomolécules Max Mousseron (IBMM, CNRS/ Université de Montpellier) est d’utiliser une extrudeuse, appareil de production classique en continu utilisé comme réacteur chimique. Les réactifs sont introduits avec une très faible quantité de solvant dans un système de double vis qui va malaxer, éventuellement chauffer, et convoyer le mélange réactionnel en continu pour une récupération du produit de réaction en fin de parcours.  Ainsi, cette extrusion réactive réduit considérablement l’impact environnemental de la préparation de ces amides mais aussi leur temps de production.

Source : CNRS

Néovacs publie, dans la revue Allergy, des nouveaux travaux démontrant l’efficacité d’un vaccin dans un modèle d’asthme chez des souris « humanisées ».

L’asthme allergique se caractérise par une inflammation des bronches et une gêne respiratoire provoquée par l’inhalation d’allergènes, le plus souvent des acariens. Cette exposition aux acariens et autres allergènes induit une surproduction d’IL-4 et d’IL-13 dans les voies aériennes. Cela entraine alors une cascade de réactions aboutissant à une hyperréactivité des voies respiratoires, une surproduction de mucus et une éosinophilie (taux trop élevé de globules blancs appelés éosinophiles dans les voies aériennes).

Néovacs, en collaboration avec l’Inserm via deux équipes de recherche dirigées par Laurent Reber (Institut Infinity, Toulouse) et Pierre Bruhns (Inserm, Institut Pasteur) ont démontré qu’un vaccin conjugué, appelé Kinoïde®, ciblant l’interleukine-4 (IL-4) et l’interleukine-13 (IL-13) humaines permet de neutraliser l’activité de ces deux protéines dans l’asthme allergique. Notamment, le vaccin Kinoïde a permis de bloquer l’hyperréactivité bronchique, la surproduction de mucus et l’éosinophilie dans un modèle d’asthme allergique dans des souris « humanisées » exprimant l’IL-4 et l’IL-13 humaines à la place des protéines murines respectives. 

Vincent Serra, directeur scientifique de Neovacs déclare : « Cette avancée représente une étape majeure dans le développement de notre vaccin Kinoïde, car elle apporte la preuve directe de l’efficacité d’un vaccin humain à neutraliser les interleukines humaines dans l’asthme, ouvrant ainsi la voie vers la mise en place d’un essai clinique de Phase I/IIa. Nos équipes travaillent déjà depuis plusieurs mois sur le procédé de fabrication du vaccin sous Bonne Pratique de Fabrication pour y parvenir. »

Pour rappel, Néovacs développe actuellement un vaccin Kinoïde ciblant simultanément l’IL-4 et l’IL-13 dans le cadre de l’asthme et la dermatite atopique.

Dans le cadre des allergies alimentaires, Néovacs développe en parallèle le vaccin Kinoïde ciblant l’IL-4 et l’IL-13 et un vaccin Kinoïde ciblant l’immunoglobuline E (IgE).

Ces Kinoïde® seront testés dans le cadre d’un essai de Phase I/IIa après autorisation réglementaire pour lequel Néovacs a sécurisé une trésorerie de 15 M€.

Source : My Pharma Editions