La dernière publication des Echos Etudes intitulée « Stratégie portfolio R&D de la Big Pharma » présente un panorama des stratégies d’innovation R&D de l’industrie pharmaceutique.

Cette analyse à 360° a été réalisée sur le pipeline du top 20 des acteurs mondiaux, en relation avec les enjeux sanitaires majeurs. 

Les points clés

Une progression de 76% en dix ans du coût moyen de développement.

Une augmentation de 15% de la durée moyenne de développement sur cette même période. A cela il faut ajouter une baisse des revenus liés à l’expiration des brevets. 

Pour continuer à innover à moindre frais par rapport à la R&D traditionnelle, l’innovation externe prend donc une place croissante : partenariats sont publics-privés pour les projets R&D les plus précoces ;  des opérations de M&A pour ceux considérés comme « dérisqués » ; l’incubation « maison » pour les startups prometteuses. L’intelligence artificielle joue désormais un rôle incontournable (nouvelles cibles thérapeutiques, déroulement des essais cliniques). 

Si les 20 plus grosses entreprises mondiales en termes de budget R&D dépensent en moyenne 22% de leur chiffre d’affaires (CA) dans la R&D. 

Ainsi, Merck est le laboratoire qui consacre le plus d’efforts à la R&D tant en valeur qu’en part de CA (41%) Le top 20 de l’industrie pharmaceutique gère un portefeuille global de plus de 1500 projets (en phase I, II, III ou en examen règlementaire), qui couvrent 11 principales aires thérapeutiques. Avec 42% des projets R&D, l’oncologie arrive largement en tête. 

L’industrie pharmaceutique répond aux principaux enjeux sanitaires mondiaux, tels que définis par l’OMS. A l’exception des cancers investigués de manière extensive, les maladies chroniques ischémiques, les maladies pulmonaires obstructives chroniques, les infections des voies respiratoires inférieures, la maladie d’Alzheimer et le diabète ne sont pas ciblées par plus d’une quinzaine de projets R&D chacune. 

Source : Les Echos Etudes

La phase pilote d’essais décentralisés (DCT) lancée début janvier par les pouvoirs publics est désormais ouverte aux études européennes et mondiales.

C’est ce qu’a annoncé Sonia Errard de la direction générale de la santé (DGS), le 25 janvier lors du Forum d’innovation en recherche clinique organisé par l’Association française des entreprises de la recherche clinique (Afcros).

Une phase pilote visant à sélectionner 20 essais décentralisés portant sur un médicament, un dispositif médical (DM) ou un DM de diagnostic in vitro (DMDIV) a été lancée le 8 janvier dernier par le ministère de la santé, l’ANSM et la Cnil afin d’élaborer des recommandations sur ces études. Initialement réservée aux essais réalisés dans un seul pays, elle a été élargie aux autres études, a indiqué l’adjointe à la cheffe du bureau “qualité des pratiques et recherches biomédicales” de la DGS le 25 janvier.

La décentralisation “est un vrai facteur d’attractivité pour les industriels, c’est la norme aujourd’hui aux Etats-Unis. Et en Europe, certains pays comme l’Espagne sont très ouverts à ces pratiques.  Les essais portant sur une première administration à l’humain restent en théorie exclus de la phase pilote, mais les promoteurs peuvent tout de même envoyer un dossier, a indiqué Sonia Errard de la DGS. “Si votre question porte vraiment sur un élément de décentralisation, on ne va pas aller sur le fond de la recherche.” Ces recherches ont été écartées car “elles sont souvent considérées comme plus sensibles, plus risquées“, a-t-elle relaté.

La Cnil compte sur la phase pilote pour “nourrir sa doctrine” en cours d’élaboration sur la dématérialisation et la décentralisation dans les essais cliniques, a indiqué Manon de Fallois l’adjointe à la cheffe du service santé de la commission, La doctrine sera ensuite “soumise à concertation dans le cadre de la mise à jour des référentiels” de la Cnil.

Rappel sur les essais cliniques décentralisés (DCT) : Dans un DCT, le patient interagit avec le clinicien investigateur et envoie des informations à distance, sans rendez-vous physique de visite de monitoring.

Sources CNIL et AFCRO

Des scientifiques de la Cleveland Clinic avec des chercheurs d’IBM publient de nouvelles données sur l’intelligence artificielle (IA) et l’immunité, soulignant comment l’IA pourrait favoriser le développement de meilleurs traitements d’immunothérapie.

L’étude, publiée dans Briefings in Bioinformatics, indique comment l’IA peut servir à identifier de nouvelles cibles de l’immunothérapie.

L’objectif était de développer une IA supervisée permettant de préciser les caractéristiques moléculaires des antigènes peptidiques, de petits morceaux de molécules protéiques que les cellules immunitaires utilisent pour reconnaître les menaces. L’auteur principal, le Docteur Chan, président du Centre d’immunothérapie et d’immuno-oncologie de précision de la Cleveland Clinic, rappelle que « jusque-là, toutes les données sur les cibles d’antigènes du cancer provenaient d’essais et d’erreurs thérapeutiques. Aujourd’hui, l’IA pourrait changer la façon dont nous développons et évaluons les cibles pour le traitement du cancer ».

Depuis des décennies, les scientifiques cherchent le moyen de mieux identifier les antigènes et de mieux les utiliser pour attaquer les cellules cancéreuses ou les cellules infectées par des virus. C’est un vrai défi alors que les peptides antigéniques interagissent avec les cellules immunitaires en fonction de caractéristiques spécifiques à la surface des cellules, un processus qui reste mal compris. De plus, il existe un grand nombre de variables qui affectent la façon dont le système immunitaire reconnaît ces cibles. L’identification de ces variables est complexe et chronophage, de sorte que les process actuels sont limités et parfois inexacts.

L’étude montre comment de nouveaux modèles d’IA, prenant en compte des changements de forme moléculaire au fil du temps et leurs interactions, peuvent décrire avec précision les processus par lesquels le système immunitaire reconnaît un antigène cible. Grâce à ces modèles, il devient possible d’identifier les processus essentiels à cibler avec des traitements d’immunothérapie tels que les vaccins et les cellules immunitaires modifiées.

Source : Briefings in Bioinformatics

Comment la modulation des propriétés pharmacologiques d’une molécule bioactive, en modifiant son squelette chimique, peut permettre de s’affranchir de ses effets indésirables, d’augmenter son activité ou encore de découvrir de nouveaux effets ? 

Des scientifiques de l’Institut Lavoisier de Versailles (CNRS/UVSQ/Université Paris-Saclay) proposent une nouvelle méthode qui utilise la lumière pour modifier de manière contrôlée la composition chimique et donc les propriétés de molécules bioactives. 

Cette méthode de synthèse robuste et efficace est publiée dans le Journal of the American Chemical Society.

Ces chercheurs se sont intéressés au cycle aromatique pyridine car il est omniprésent dans de nombreux principes actifs pour diverses thérapies. En introduisant sélectivement un atome d’azote supplémentaire au sein de ce cycle par voie photochimique, un vaste panel d’analogues 1,2-diazépines a pu être synthétisé en seulement une étape. 

Cette méthode est simple à mettre en œuvre et utilise des réactifs abondants et bons marchés. De plus, l’activation des espèces par irradiation lumineuse permet de travailler à température ambiante ce qui diminue les risques de décompositions des molécules formées. 

Cette nouvelle méthode a permis aux scientifiques d’accéder aux dérivés 1,2-diazépines dont la synthèse restait jusqu’alors laborieuse et peu efficace en raison de nombreuses réactions secondaires indésirables. Ce protocole, publié dans le Journal of the American Chemical Society, pourrait être étendu à la transformation de bien d’autres molécules bioactives.

Source : Dearomatization of Pyridines: Photochemical Skeletal Enlargement for the Synthesis of 1,2-Diazepines J. Am. Chem. Soc. 2024