Gustave ROUSSY et AMGEN nouent un partenariat afin d’étudier l’interaction des anticorps conjugués avec les cellules tumorales.

Réunir l’efficacité des chimiothérapies et la spécificité des anticorps, c’est le défi relevé depuis quelques années avec les anticorps conjugués (antibody-drug conjugates/ADC) qui commencent à s’inscrire dans la prise en charge des patients, en transformant de façon majeure leur espérance de vie et leur qualité de vie. Cependant, une partie des patients ne répondront pas à ces traitements. 

Afin de comprendre pourquoi et pouvoir prédire l’efficacité et le risque de développement de résistances chez un patient, Amgen vient de signer un accord de recherche d’un million d’euros avec Gustave Roussy afin d’étudier précisément les interactions de l’ADC avec la cellule tumorale. Objectifs :  identifier des biomarqueurs pour mieux cibler les patients sur lesquels ces traitements seront efficaces, et affiner les doses optimales d’utilisation.

Quels sont les éléments qui interviennent dans l’efficacité de la destruction de la cellule tumorale une fois l’anticorps fixé à la surface de la cellule ? Une question de recherche qui permet de comprendre pourquoi ces thérapies si efficaces sur une partie des patients, ne le sont pas sur d’autres. Fortement engagé sur ce nouvel axe de recherche et développement que représentent les ADC, Amgen a décidé de répondre à cette question en s’associant aux chercheurs de Gustave Roussy.

« Pour mener ces investigations et identifier les déterminants et les composés qui peuvent contrer l’efficacité de ces traitements innovants, nos chercheurs travailleront sur des organoïdes créés à partir de culture 3D de cellules de patients, ce qui nous permettra d’être plus rapide et plus précis. C’est un projet enthousiamant pour nos équipes », indique le Pr Fabrice André, directeur de la recherche de Gustave Roussy.

Rappel : Gustave Roussy, membre du réseau Amgen Partners of Choice

En octobre 2023, Amgen, via la création d’Amgen Partners of Choice (APoC), s’associe en France à Gustave Roussy, aux côtés d’experts de la recherche et du développement en oncologie et de leaders cliniques de sept autres centres de recherche de renommée mondiale. 

Source : My Pharma

Des scientifiques du CNRS montrent comment la modélisation moléculaire permet de choisir la meilleure liaison principe actif-polymère pour un relargage et une cytotoxicité optimisée de ces nanomédicaments. 

Les prodrogues polymères, qui allient un principe actif à une chaîne de polymère, sont largement étudiées comme moyen de transporter efficacement un agent anticancéreux vers sa cible thérapeutique tout en minimisant ses effets secondaires. 

Une fois administrées, ces prodrogues sont converties par l’organisme en médicament pharmacologiquement actif.

Des chercheurs de l’Institut Galien Paris-Saclay et de BioCIS (CNRS/Université Paris-Saclay) sont parvenus à mettre au point une méthode de modélisation moléculaire de type « gros grains » pour aider activement à la conception de nanoparticules de prodrogues polymères à l’efficacité accrue. Une modélisation “gros grain” décrit une molécule avec des particules représentant 3 ou 4 atomes lourds au lieu de tous ses atomes, ce qui permet de réduire considérablement les temps de simulation.

La surface accessible de la liaison polymère-principe actif a été choisie comme paramètre discriminant pour prédire la libération contrôlée du principe actif en faisant varier la nature chimique de son lien au polymère. Ils ont ainsi découvert une liaison ayant une exposition optimisée à la surface des nanoparticules, ce qui permettrait de faciliter l’accès aux enzymes et d’améliorer la libération du principe actif. Ces modélisations ont ensuite été validées expérimentalement par la synthèse de nanoparticules de prodrogues polymères basées sur deux agents anticancéreux différents très utilisés en clinique (gemcitabine et paclitaxel). Ces nanoparticules ont démontré des performances améliorées en termes de libération du principe actif et de cytotoxicité sur deux lignées cellulaires cancéreuses. 

Cette méthodologie, qui peut être facilement appliquée à d’autres types de prodrogues polymères, pourrait contribuer au développement de systèmes d’administration de principes actifs plus efficaces par le biais d’un criblage in silico. Une étude parue dans la revue Angewandte Chemie International Edition qui devrait permettre d’éviter de nombreuses expériences in vitro, de réduire les coûts et surtout de réduire, voire potentiellement d’éliminer, l’expérimentation animale. 

Source : Communiqué CNRS